パーキンソン病の治療において、通常レボドパは内服で投与されます。投与後は速やかに血中に吸収された後、代謝酵素（ドパ脱炭酸酵素）の働きを受けて活性型であるドパミンに代謝されます。レボドパは脳血管関門（BBB）を通過できるのですが、ドパミンはここを通過できないので、血液中のドパミンは脳実質には届きません。

治療の際は、レボドパが脳に届く前に代謝されるのを防ぐために、ドパ脱炭酸酵素の阻害剤（カルビドパ）を併用します。また、ドパ脱炭酸酵素はビタミンB6を補酵素としているため、B6が過剰になると酵素の活性が高まり、血液中でレボドパの代謝が進み、脳に到達できるレボドパの量が減少します。したがって、レボドパ補充療法中は、B6の投与を制限することが一般的でした。

一方で、脳内でもレボドパはビタミンB6とドパ脱炭酸酵素の働きを受けてドパミンに代謝されます。したがって、脳内でビタミンB6が不足するとレボドパ製剤の効きが悪くなる、あるいは薬の効き目が切れた時に内因性のドパミンが産生できず症状が悪化する現象（wearing-off）の一因となります（1）。

つまり、薬を効かせるためには血液中のB6は少ないほうが良いが、脳のB6が不足するとかえって薬が効きにくくなるということです。

カルビドパは活性型B6と不可逆的に結合し、B6を失活させます(2)。したがって、レボドパ／カルビドパ治療を受けている患者は血中の活性型B6が日々失われており、喪失量を上回る補充を行わなければ徐々にB6欠乏が進行していきます。

食事やサプリで摂取されたB6（前駆体）は主に肝臓で活性型に代謝され、血中に遊出し全身の各臓器へと運ばれていきます。活性型B6の血中濃度は比較的長時間一定に保たれますが、この時に血中にカルビドパが存在すると活性型B6の血中濃度が低下し、臓器へ供給される量も低下することになります。

実際に、レボドパ／カルビドパ製剤の使用量とビタミンB6欠乏には相関関係があり、レボドパ2000mg/day以上の投与を継続している患者はほとんど全員がB6欠乏を呈していたと報告されています(3)。

B6欠乏により、貧血、てんかん、多発神経炎、糖尿病、皮膚炎、口内炎、舌炎などが生じます。また、B6はアミノ基転移酵素の補酵素であるため、全身のタンパク質代謝が低下します。

B6欠乏状態では、ドパ脱炭酸酵素は基質であるレボドパとうまく結合できず、酵素自体が自然な分解を受けて消失してしまいます(4)。つまり、B6欠乏の持続はドパ脱炭酸酵素の量そのものを減少させるのです。脳内でこれが生じることにより、内因性ドパミン産生は更に低下し、投薬されたレボドパの変換も悪くなり、パーキンソン病の病状は更に悪化していくことが予想されます。

一方でB6は神経毒性を持つ老廃物の解毒代謝にも重要な役割を果たしています。

グルタミン酸は覚醒・興奮作用を持つ神経伝達物質ですが、過剰になるとNMDA受容体を介したシグナルにより神経毒性を示します。このグルタミン酸をGABAに変換する際にB6が必要です。

GABAは抑制系に作用する神経伝達物質で、これが不足すると不眠や不安を生じやすくなる他、てんかん発作のリスクが高まります。グルタミン酸は一部の化学調味料に多く含まれる他、グルタチオンの分解によっても生じます。

パーキンソン病およびパーキンソン症候群の点滴療法としてグルタチオンの大量投与が行われ、非常に高い治療効果を示しますが、長期間にわたるグルタチオン投与の際に、分解物であるグルタミン酸の刺激が蓄積することで神経毒性につながる場合があるため、注意が必要です（5）。

また、生理的な代謝によって生じる老廃物のうち、ホモシステインやキヌレニン酸も神経毒性を有しますが、これらの解毒代謝にもB6が必要です。そのため、パーキンソン病患者のB6欠乏は、これらの内因性神経毒による病状悪化につながる可能性があります(6)(7)。

このように、B6欠乏はドパミン産生の低下や神経毒の蓄積によりパーキンソン病の症状を悪化させる可能性があります。

では、どの程度までならB6を投与してよいものでしょうか？答えのヒントとなるレビュー論文があります。これによると、1日50mgを超えるB6投与は有害事象を生じる可能性があります。しかし、50mg未満でも有害事象の報告があるため、個人差に留意しながら慎重な用量調整が必要になります（8）。

B6の投与タイミングも重要で、筆者は眠前投与がよいと考えます。前述の通り、経口摂取されたB6（前駆体）は肝臓などで代謝を受けて活性型に変化し血中に出ていきますが、カルビドパによる阻害を受けないタイミングでB6を投与することが肝要です。

カルビドパの半減期は約2時間なので、B6投与のタイミングはレボドパ／カルビドパ投与の2～3時間以上後に設定し、なおかつB6投与後は一定時間カルビドパの投与を行わないことがポイントです。

これらの条件をクリアーできるのがB6眠前投与です。通常レボドパ／カルビドパ製剤を眠前に投与することはほとんどなく、この方法で起床時まで血中のB6濃度を維持することが可能です。また、翌朝以降に血中に残存する活性型B6は次に投与されたカルビドパにより失活し、血中のレボドパ喪失を十分に抑制できると予想されます。

また、可能であればB6の単独投与ではなくビタミンB群全般の補充が理想的です。

パーキンソン病患者では便秘による腸内環境の悪化はほぼ必発で、腸内細菌によるビタミンB群産生も低下していると思われます。また、運動障害による食事の困難さのため、バランスの良い食事が摂りにくく、ビタミンB群全般の摂取量も低下していると考えられるからです。

生体内でのドパミン産生はTCA回路などの多数の代謝経路に関連し、生成されたドパミンの小胞への取り込み・放出・再取り込みに多量のATPを消費します。これらのプロセスが円滑に進むためにはビタミンB群全般が必要となります。また、上述の解毒代謝にもB12や葉酸などが必要です。そのため、B6以外のビタミンB群も十分に摂取しておくことが重要です。

B6を活性型として投与すべきかについては議論が分かれるところですが、まずは通常の前駆体としてのB6でよいと考えます。血中の活性型B6の強さは、活性型B6を直接計測する他、AST・ALTの活性の強さやホモシステインのレベルにより間接的に評価できます。前駆体による補充を一定期間行った後にこれらの評価が不十分であれば、活性型の追加投与を検討しましょう。

かつてはパーキンソン病のレボドパ／カルビドパ治療とB6補充は相容れないものと考えられていました。しかし近年の研究結果から、適切なB6補充がパーキンソン病の症状改善や進行予防に寄与できる可能性が示されました。ただし、むやみに高用量のB6を摂取することは薬物治療の妨げになる場合もあります。B6の摂取は主治医とよく相談した上で慎重に行って下さい。

・パーキンソン病のレボドパ治療ではB6制限が行われるが、脳内B6欠乏はドパミン産生低下と症状悪化を招く可能性がある  

・B6欠乏はドパミン低下だけでなく、神経毒（グルタミン酸・ホモシステイン等）の蓄積を招く  

・B6補充は用量とタイミングが重要で、レボドパ投与から2〜3時間以上空けた眠前投与が有効と考えられる 

(1) Rojo-Sebastian A, et al. Vitamin B6 Deficiency in Patients With Parkinson Disease Treated With Levodopa/Carbidopa. Clin Neuropharmacol. 2020 Sep/Oct;43(5):151-157. doi: 10.1097/WNF.0000000000000408. PMID: 32947426.

(2) Daidone F, et al. Identification by virtual screening and in vitro testing of human DOPA decarboxylase inhibitors. PLoS One. 2012;7(2):e31610. doi: 10.1371/journal.pone.0031610. Epub 2012 Feb 23. PMID: 22384042

(3) Loens S, et al. Effects of levodopa/carbidopa intestinal gel versus oral levodopa/carbidopa on B vitamin levels and neuropathy. Brain Behav. 2017 Apr 7;7(5):e00698. doi: 10.1002/brb3.698. PMID: 28523235.

(4) Allen GF, et al. Pyridoxal 5'-phosphate deficiency causes a loss of aromatic L-amino acid decarboxylase in patients and human neuroblastoma cells, implications for aromatic L-amino acid decarboxylase and vitamin B(6) deficiency states. J Neurochem. 2010 Jul;114(1):87-96. doi: 10.1111/j.1471-4159.2010.06742.x. Epub 2010 Apr 9. PMID: 20403077.

(5) 中坂義邦. 当院で経験したレビー小体型認知症（DLB）の8 例における 意識障害に対するタキシフォリンの有効性の検討. 認知症治療研究会会誌. 2022, 8(1), p.47-50. doi: 10.34574/jsdtc.8.1_47

(6)Wilson E, et al. Parkinson's disease is characterized by vitamin B6-dependent inflammatory kynurenine pathway dysfunction. Res Sq [Preprint]. 2024 Sep 26:rs.3.rs-4980210. doi: 10.21203/rs.3.rs-4980210/v1. Update in: NPJ Parkinsons Dis. 2025 Apr 26;11(1):96. doi: 10.1038/s41531-025-00964-7. PMID: 39399688

(7) Zhou L. Homocysteine and Parkinson's disease. CNS Neurosci Ther. 2024 Feb;30(2):e14420. doi: 10.1111/cns.14420. Epub 2023 Aug 29. PMID: 37641911; PMCID.

(8) 佐藤 陽子, 他. レボドパの薬効に影響を与えるビタミンB6摂取量に関する系統的レビュー. 食品衛生学雑誌. 2017, 58(6), p.268-274. doi: 10.3358/shokueishi.58.268. PMID: 29311446