アミノグリコシド系抗生物質（ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシンなど）、その他の抗生物質（シクロスポリン）、高血圧治療薬（フロセミド、カプトプリルなど）、さらには抗がん剤（シスプラチン、セツキシマブ）などの薬剤は、腎臓からのマグネシウム喪失に影響を与えます。

簡単に言えば、腎臓は血液をろ過し、電解質（カリウム、マグネシウム、クロール、ナトリウムなど）や、グルコース、ビタミン、アミノ酸といった重要な物質をできるだけ体内に保持しようとします。しかし、上記の薬剤はさまざまなメカニズムによってマグネシウムの再吸収を妨げ、腎臓を通じて体外へ排出させてしまうのです。

このメカニズムについては、以下で詳しく解説していきます。

アミノグリコシドは、以下のイラスト＜イラスト1＞に示すメカニズムで作用します。

TRPM6 - 一過性受容体電位メラスタチン6型（Transient Receptor Potential Melastatin 6）

NKCC2 - Na⁺-K⁺-2Cl⁻共輸送体2型（Na⁺-K⁺-2Cl⁻ Cotransporter 2）

CaSR - カルシウム感知受容体（Calcium Sensing Receptor）

＜イラスト1＞

基本的に、アミノグリコシド系抗生物質は、腎臓の遠位曲尿細管に存在するマグネシウム輸送体「TRPM6」を停止させるギャングのように作用します。

さらに、カルシウム感知受容体（CaSR）を活性化させ、ナトリウム・カリウム・クロールイオンの再吸収に関与し、同時にTRPM6を刺激するチャネル「NKCC2」を停止させます。

ジゴキシンは心拍数を減少させ、心臓の収縮力を高める心臓薬です。

その主な作用機序は、細胞内のナトリウム／カリウム／ATPアーゼポンプ（イオンポンプ）を阻害することにあります。このポンプの阻害により、細胞内のナトリウムとカリウムのバランスが乱れ、他のイオン輸送体にも影響を与えます。その結果、腎臓からのカリウムおよびマグネシウムの排泄が増加します。

Digoxin - ジゴキシン

＜イラスト2＞

残念ながら、マグネシウムが多く失われるほど、ジゴキシンの毒性は高まります。
このことは、ジゴキシンを服用している患者において、低マグネシウム血症と低カリウム血症が併発しやすい理由を説明しています。

グルココルチコイドにより時折発生する下痢によって、わずかなマグネシウム喪失が生じることもありますが、主なマグネシウムの喪失経路は腎性マグネシウム浪費（尿中排泄）です。

グルココルチコイドは、腎臓の濾過速度（糸球体濾過率：GFR）を上昇させるため、マグネシウムの再吸収に必要な接触時間が短くなります。さらに、腎臓の遠位曲尿細管にあるTRPM6チャネルの働きを低下させることで、マグネシウムの保持をさらに困難にします。

また、これらのステロイドにはタンパク質分解（プロテインカタボリズム）を促進する作用があり、これにより腎臓内の溶質負荷（浸透圧）が増加します。結果として浸透圧性利尿（頻尿）が引き起こされ、マグネシウムとカリウムのさらなる喪失につながります。

さらに、グルココルチコイドは腸管でのカルシウム吸収を阻害し、それがビタミンDの低下を引き起こし、ひいてはマグネシウムレベルも低下します。この一連のプロセスは骨密度の低下を招き、ビタミンD代謝の障害がその背景にあることが示唆されます。

＜イラスト3＞

特に シスプラチン と セツキシマブ という2つの薬剤は、異なるメカニズムでありながら、深刻なマグネシウム欠乏を引き起こします。

シスプラチン は腎毒性（腎臓に対する毒性）を持ち、腎臓の外層（皮質）にある 遠位曲尿細管（DCT） に損傷を与えます。

この部位は腎臓のろ過システムの下流にあたり、マグネシウム再吸収を担う TRPM6チャネル が多数存在しています。そのため、TRPM6チャネルも同時に損傷を受け、マグネシウムの再吸収が著しく妨げられます。

この結果、シスプラチンを使用する患者のおよそ90%が、重度のマグネシウム喪失および不可逆的な腎障害を経験することになります。

一方、セツキシマブ は上皮成長因子（EGF）の受容体を阻害し、それにより本来EGFによって活性化される TRPM6チャネルの機能が低下し、マグネシウムの再吸収が妨げられます。

セツキシマブの影響は薬剤中止後 4〜6週間で可逆的に回復するとされていますが、マグネシウム、カリウム、カルシウムの静脈内投与が必要となり、早急に電解質バランスを是正する必要があります。

＜イラスト4＞

高血圧治療薬の場合、マグネシウムに対する影響は薬剤によって異なります。

ACE阻害薬（アンジオテンシン変換酵素阻害薬） や カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、アミロライド） の場合には、マグネシウムおよびカリウムの保持（増加） が見られることがあります。

一方で、ループ利尿薬（例：フロセミド） のように、以下に示す NKCC2輸送体 を阻害する薬剤では、マグネシウムの欠乏が誘発されることがあります。

＜イラスト5＞

他の2種類の高血圧治療薬には、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬とカリウム保持性利尿薬があります。

ACE阻害薬は、アンジオテンシンⅡの生成を阻害することにより作用します。アンジオテンシンⅡが生成されなくなると、副腎からのアルドステロン分泌が抑制されます。

通常、アルドステロンは血圧が低下した際に血圧を上げるために働き、腎臓でのナトリウム再吸収を促進する代わりに、マグネシウムやカリウムの排泄を増加させます。

したがって、アンジオテンシンⅡを抑制することにより、マグネシウムおよびカリウムの体内保持が促進されることになります。

これは、マグネシウムやカリウムの濃度が維持されるという点では悪いことではありません。

しかしながら、マグネシウムをサプリメントなどで追加摂取している場合、特に静脈投与で補充しているケースでは、高マグネシウム血症（マグネシウム過剰）のリスクが高まる可能性がありますので注意が必要です。

＜イラスト6＞

スピロノラクトン（カリウム保持性利尿薬）とカプトプリル（ACE阻害薬）はいずれも、アルドステロンの作用を抑制します。一方、同じくカリウム保持性利尿薬であるアミロライドは、上皮性ナトリウムチャネル（ENaC）に結合し、その働きを阻害します。これにより、ナトリウムは尿中に排泄される一方で、カリウムおよびマグネシウムの排泄は抑制され、体内に保持されることになります。