近年、PPIは過剰に推奨され、過剰に処方されている薬剤群であるという認識が、医療の現場でますます広がっています。一般的に、加齢に伴い胃酸は増加するのではなく、むしろ減少する傾向にあります。胃酸は消化に不可欠であるだけでなく、食事や飲み物を介して体内に侵入する細菌やその他の病原体に対する防御機能も担っています。

この胃酸がさらに低下すると、吸収能力が低下し（これが亜鉛レベル低下の一因となります）、さらに疾患への感受性や腸管透過性の亢進（リーキーガット）のリスクも高まります。

これら2つの抗生物質クラスは、亜鉛への結合様式に多少の違いはあるものの、最終的な結果は同じです。すなわち、抗生物質自体のバイオアベイラビリティ（生体利用率）の低下と、吸収可能な亜鉛イオンの減少が生じます。

テトラサイクリンは分子内に2つの官能基（β-ジケトンおよびエノール）を有しており、これらが亜鉛イオン（さらにカルシウム、マグネシウム、鉄などの金属イオン）と安定した錯体（結合）を形成します。一方、フルオロキノロンは異なる官能基（4-オキソ基および3-カルボキシル基）を持ちながらも、同様に亜鉛と結合します。

さらに問題となるのは、抗生物質が腸内細菌叢を乱す点です。腸内細菌は腸壁のバリア機能を維持する役割を担っていますが、これが損なわれると問題が生じます。また、亜鉛は腸上皮細胞同士を結合する「タイトジャンクション」と呼ばれる構造を形成するタンパク質の補因子としても機能しています。亜鉛の吸収が低下すると、これらのタイトジャンクションが緩み、腸管バリアが弱体化します。

その結果、いわゆるリーキーガット症候群（腸管透過性亢進）が生じ、通常であれば吸収されない食物タンパク質が血流中に入り込み、免疫系が過剰に反応することで複数の食物過敏症を引き起こす可能性があります。

総じて、このような状態は回避すべきものです。抗生物質が必要となる場合もありますが、その使用後には、それによって生じ得る栄養素欠乏を適切に補正・回復させることが重要です。

アスピリンは、脳卒中予防のための抗凝固療法の中心的な薬剤として世界中で使用されていますが、副作用の少なさという観点では、ナットウキナーゼの方がより適した選択肢である可能性があります。以下にいくつかの統計を示します。

世界人口の約7.7％が炎症や急性・慢性の疼痛に対してアスピリンを使用していますが、そのうち65％が上部および下部消化管の潰瘍を発症しています。これにより、消化管出血やびらんに関連して、米国だけでも年間40億ドル以上の医療費が発生しています。

さらに問題なのは、NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）による潰瘍の予防または治療として、従来の医療では胃酸分泌を抑えるためにPPIやH2受容体拮抗薬を処方し、潰瘍による不快感の軽減を図る点です。しかしながら、粘膜の修復そのものを積極的に促進するアプローチはあまり取られていません。

消化管の潰瘍は吸収不良症候群を引き起こし、その結果、亜鉛（および他の栄養素）の吸収が低下します。一方で、亜鉛は損傷した粘膜の修復を促進する働きも持っています。一般的には高用量のアスピリンが潰瘍の原因となりますが、低用量（10mg程度）でも潰瘍の発生を引き起こす可能性があることが示されています。

Aspirin - アスピリン

グルココルチコイドによる亜鉛枯渇のメカニズムは、やや不明確であり、複数の経路が関与しています。最初に、そしておそらく最も有力と考えられるのは、腎臓からの排泄増加です。プレドニゾロンなどのグルココルチコイドは、腎臓の濾過率（糸球体濾過量：GFR）を上昇させるとともに、電解質や微量元素（亜鉛など）の再吸収に影響を与えます。また、タンパク質分解（カタボリズム）を促進することで、亜鉛とアミノ酸の複合体の濾過量が増加し、結果として尿中への排泄が増えます。

肝臓においては、グルココルチコイドがタンパク質合成およびメタロチオネイン（亜鉛イオンを運搬するタンパク質）の発現を変化させます。その結果、肝臓が血漿中の亜鉛を取り込み、メタロチオネインに結合させて保持する可能性があります。

さらに、これらの薬剤は骨格筋の分解（カタボリズム）も促進し、亜鉛-アミノ酸複合体を放出させ、それが尿中へ排泄される要因となります。

腸管においても、細胞のターンオーバーやバリア機能の低下といった影響があり、結果として亜鉛の吸収低下が生じます。ただし、これは腎臓での損失と比較すると影響は小さいと考えられます。

最後に、これらのメカニズムをより複雑にしている要因が炎症です。グルココルチコイドを使用している患者の多くは、全身性炎症や自己免疫疾患を有しています。炎症はインターロイキン6（IL-6）などの炎症性メディエーターを増加させ、これが肝臓におけるメタロチオネインへの亜鉛取り込みを促進し、血漿中の亜鉛濃度を低下させます。

総合的に見ると、この「亜鉛消耗」の現象において最も大きな役割を果たしているのは、やはり腎臓であると考えられます。